Определение мутаций вызывающих резистентность к ингибиторам тирозинкиназной активности при ХМЛ

Применение иматиниба, ингибитора BCR-ABL-тирозинкиназы, является стандартом терапии Ph-позитивного хронического миелолейкоза (ХМЛ). Терапия иматинибом пациентов с ХМЛ в хронической фазе может привести к достижению цитогенетической и гематологической ремиссии. Однако у части пациентов может наблюдаться приобритенная резистентность в проводимому лечению. Наиболее частой причиной резистентности являются точечные мутации в гене ABL. Аминокислотные замены в белке BCR-ABL нарушают связывание иманитиба и приводит к снижению его эффективности. Нилотиниб и дазатиниб, ингибиторы тирозинкиназ II поколения, эффективны при многих формах резистентности, обсуловленной большинством мутантных форм BCR-ABL.

Список исследуемых мутаций (ABL): 

Met237Ile

Met244Val

Lys247Arg

Leu248Val

Gly250Glu

Gly250Ala

Gln252Met

Gln252His

Gln252His

Tyr253Phe

Tyr253His

Glu255Lys

Glu255Val

Glu255Asp

Glu275Lys

Glu279Ala

Glu281Ala

Lys285Asn

Glu292Val

Val299Ala

Val299Leu

Phe311Ile

Phe311Leu

Tyr312Cys

Thr315Ile

Phe317Leu

Phe317Ile

Phe317Leu

Ser348Leu

Met351Thr

Glu355Gly

Glu355Ala

Phe359Val

Phe359Cys

Leu383Met

Leu383Phe

Leu387Phe

Leu387Met

His396Arg

Ser417Tyr

Ala424Gly

Ser438Cys

Pro441Leu

Glu450 Lys

Glu450Ala

Glu453Lys

Glu459Lys

Glu495Ala

Phe486Ser