Определение транслокаций гена FGFR2

FGFR2 ген кодирует трансмембранный рецептор факторов роста фибробластов 2, обладающий тирозинкиназной активностью. В норме FGFR2 играет важную роль в регуляции пролиферации, дифференцировки, миграции и апоптоза клеток, а также в регуляции эмбрионального развития. 

Рецепторы семейства FGFR (FGFR1-4) отличаются друг от друга сродством к лигандам и тканевым распределением. Дерегуляция сигнального пути фактора роста фибробластов вовлечена в онкогенез, прогрессирование заболевания и резистентность к противоопухолевой терапии. Механизмы патологической активации FGFR отличаются среди злокачественных новообразований.¹

Онкогенная передача сигналов FGFR может быть следствием реализации различных механизмов, ведущих к избыточной активации рецептора, среди них основными являются:

• амплификация генов;
• активирующие мутации;
• хромосомные транслокации;
• мутации в генах, кодирующих лиганды FGF.

Транслокации FGFR2 гена встречаются в 15%-20% случаев холангиокарциномы, реже в случаях уротелиальной карциномы, рака легкого, щитовидной железы и простаты².

Применение низкомолекулярных ингибиторов FGFR является перспективным терапевтическим направлением для такого заболевания как, холангиокарцинома³ и других солидных новообразований, ассоциированных с наличием FGFR2 активирующих транслокаций.

Пемигатиниб получил ускоренное одобрение FDA в 2020 году для холангиокарциномы с транслокацией FGFR2.⁵ 

Для пациентов с уротелиальной карциномой и мутациями гена FGFR3 и транслокациями с участием генов FGFR2 и FGFR3⁶ был одобрен эрдафитиниб.

Продолжаются активные клинические испытания⁴ (ClinicalTrial.gov). 

Метод исследования: Флуоресцентная in situ гибридизация (FISH).

1. [https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=FGFR2]
2. Babina, I., Turner, N. Advances and challenges in targeting FGFR signalling in cancer. Nat Rev Cancer 17, 318–332 (2017). https://doi.org/10.1038/nrc.2017.8
3. https://www.nature.com/articles/s41419-021-03548-4
4. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359610119301376#sec0115
5. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-pemigatinib-cholangiocarcinoma-fgfr2-rearrangement-or-fusion
6. https://ascopost.com/issues/august-25-2020-supplement-genitourinary-cancers-almanac/erdafitinib-in-fgfr-altered-advanced-urothelial-carcinoma/