Синдром Смит-Магенис: поиск делеций в регионе 17p11.2

Информация об исследовании

Синдром Смита-Магениса (Smith-Magenis syndrome) — это генетическое нарушение, возникающее при отсутствии небольшого участка 17-й хромосомы - del(17р11.2) и проявляющееся характерным строением тела, особенностями развития и поведения.

Клиническая картина. Обращают на себя внимание характерные черты лица (широкое квадратное лицо, брахицефалия, выпуклый лоб, сросшиеся брови, монголоидный разрез глаз, глубоко посаженные глаза, широкая переносица, недоразвитие средней трети лица, короткий нос с открытыми вперед ноздрями, малая высота носа, малые размеры нижней челюсти, а со временем — выступание нижней челюсти вперед, вывернутая наружу мясистая верхняя губа, имеющая форму шатра). Из особенностей внешности отмечаются низкий рост, маленькие кисти и стопы, короткие пальцы рук и ног, плоскостопие, необычная походка (с широко расставленными ногами). Имеется задержка физического развития, низкий мышечный тонус. Возникают проблемы вскармливания (выраженная орально-моторная дисфункция с нарушениями сосания и глотания, со слабостью мышц языка, с вытеканием слюны изо рта, отказ от пищи определенной консистенции, желудочно-пищеводный рефлюкс). Прочие симптомы: низкий хриплый голос, хронический средний отит, тугоухость, затяжные риниты и синуситы, требующие лечения антибиотиками; косоглазие, близорукость и другая патология глаз, ослабленные рефлексы, признаки периферической нейропатии, пониженная чувствительность к боли, частые запоры, сколиоз, повышенный уровень холестерина в крови. Характерна задержка психического развития: умственная отсталость (легкая или средней тяжести), задержка речевого развития, проблемы с артикуляцией, дефицит внимания, часто в сочетании с гиперактивностью, нарушения сна (ночной сон менее глубокий, с частыми пробуждениями, ранние утренние подъемы; дневная сонливость), стереотипное поведение - порывистое сжатие руками верхней половины тела (самообъятие), перелистывание страниц, слюнявя палец; стремление все засовывать в рот, в том числе собственные руки, скрежетание зубами, раскачивание туловища, верчение и кручение предметов. Возможно дезадаптивное поведение: частые вспышки гнева, требование внимания к себе со стороны взрослых, импульсивность, отвлекаемость, непослушание, агрессия, проблемы с отправлением естественных потребностей, склонность к самоповреждению (больные могут сами себя бить, кусать, щипать, вводить инородные тела в естественные отверстия тела, сдирать ногти на руках и ногах). Реже встречаются патология сердца, почек и мочевых путей, нарушения функции щитовидной железы, эпилепсия, нарушения иммунитета, расщелина неба и расщелина губы, отслойка сетчатки. При этом дети обычно ласковы, добродушны, общительны, любят внимание и поощрение, эмоциональны, легко подражают другим, любят музыку, обладают чувством юмора и хорошей долговременной памятью на имена, места и события.

Диагноз нередко ставится только в школьном возрасте, когда становятся очевидными характерные черты лица и поведенческие расстройства. У подростков и взрослых лицо становится более угловатым, его черты огрубляются, выступающие лобные бугры и сросшиеся густые брови нередко придают лицу хмурый, насупленный вид. Половое созревание обычно проходит в нормальные сроки. Поведенческие расстройства с началом полового созревания, как правило, усиливаются, нарушения сна сохраняются. У взрослых усугубляется сколиоз. Агрессия, вспышки гнева, склонность к самоповреждению сохраняются, однако многие родители отмечают, что в зрелом возрасте больные становятся немного «спокойнее». Старейшей из ныне живущих больных сейчас около 85 лет.

Цитогенетическая диагностика. Примерно у 75% больных синдромом Смита-Магениса (СМС) имеется типичная делеция 17p11.2, соответствующая потере 4 миллионов нуклеотидов. У остальных больных отмечаются атипичные делеции, которые, затрагивая критический для СМС локус 17p11.2, выражаются в утрате большего или меньшего участка 17-й хромосомы. Распространенность СМС оценивают как 1 случай на 25 000 новорожденных, однако эта цифра представляется заниженной. Большинство случаев выявлено в течение последних 5—10 лет, что связано с развитием цитогенетической диагностики в мире. Синдром встречается повсеместно, во всех этнических группах. Почти все случаи СМС — спорадические. Данных в пользу влияния возраста родителей на частоту делеции нет.

Метод исследования: поиск делеций в регионе 17p11.2