Лице-плече-лопаточная миодистрофия Ландузи-Дежерина. Определение пермиссивного аллеля массива повторов D4Z4 хромосомы 4 для пациентов с FSHD1 (определение числа повторов и гаплотипа)

Информация об исследовании:

Что такое ЛЛПМД?

Лице-плече-лопаточная миодистрофия Ландузи-Дежерина (ЛЛПМД) — генетическое заболевание с прогрессирующей слабостью мышц лица, плечевого пояса и верхних конечностей. Относится к группе редких (орфанных) болезней с частотой 1:20 000. Характерно:

• Асимметричное поражение мышц;
• Постепенное снижение двигательной активности;
• Сочетание с внемышечными проявлениями(потеря слуха, ретинопатия) в 20–30% случаев 

Генетические причины

В 95% случаев ЛЛПМД вызвана укорочением макросателлитных повторов D4Z4 в регионе 4q35. Ключевые механизмы:

1. Тип 1 (FSHD1):
   • Укорочение повторов D4Z4 (менее 11 единиц) на хромосоме 4q35 в сочетании с пермиссивным гаплотипом(4qA).
   • Приводит к аномальной экспрессии гена DUX4, токсичного для мышц 
2. Тип 2 (FSHD2):
   • Мутации в гене SMCHD1(хромосома 18), вызывающие гипометилирование D4Z4 даже при нормальной длине повторов

Важно! У 5% пациентов генетическая причина не выявляется — возможны нетипичные мутации или альтернативные диагнозы.

Метод: пульс-электрофорез, количественная ПЦР

Методика имеет определенные ограничения:

Видимый диапазон повторов D4Z4 до 12 единиц (наличие аллеля 4 хромосомы с более чем 12 повторами D4Z4 с гаплотипом А не исключает диагноз ЛЛПМД 2 типа, встречающейся в 5% случаев ЛЛПМД)